Синдром Холта-Орама – это генетическое заболевание, который передается аутосомно-доминантным типом наследования и является высоко проникающим. Первоначальные исследования сцепления показывают, что дефект гена находится на длинном плече хромосомы 12.

Молекулярно-генетические исследования показывают, что причинами заболевания являются мутации гена, которые инактивируют фактор транскрипции TBX5. Спорадическая болезнь может представлять собой мутацию зародышевой линии de novo в TBX5 .

Признание того, что люди со спорадическим заболеванием могут передавать болезнь потомству, очень важно.

Выявление роли гена TBX5 при синдроме Холт-Орама позволяет сформировать  представление о важной, но еще не определенной роли TBX5 в развитии перегородки сердца человека, его изомеризации, а также развитии верхних конечностей.

Диагностика

Рентгенография

Нарушения развития конечностей определяется в отдельных случаях определяется с помощью физикального осмотра. Если поражение конечностей не столь очевидно, выполняется рентгенография верхней конечности и кисти для обнаружения подробных показателей аномалии костей запястья, как показано на рисунке ниже.

Задне-передняя рентгенограмма рук пациента с синдромом Холт-Орама. Дистальная фаланга левого большого пальца гипопластична. Кистевые кости обеих рук являются ненормальными, но аномалии на левой стороне больше, чем на правой стороне. Аномалии лучевых лучей левой верхней конечности часто больше, чем на правой стороне.

У лиц, не имеющих аномалий запястной кости в преаксиальных лучевых костях, не имеется синдрома Холта-Орама.

Полученные результаты при рентгенографии грудной клетки могут свидетельствовать об увеличении легочных артерий в результате легочной гипертензии или кардиомегалии. Также может присутствовать подтверждения застойной сердечной недостаточности.

Эхокардиография

Эхокардиография – это визуальное диагностическое исследование, которое может проводиться для определения наличия дефектов перегородки или других сердечных аномалий. Наиболее распространенной сердечной аномалией является дефект межпредсердной перегородки. У отдельных лиц также может быть изолированный дефект межжелудочковой перегородки.

Необъяснимое, значительное увеличение правого предсердия у плода может указывать на синдром Холта-Орама; Врачам следует тщательно исследовать аномалию верхней конечности и обсудить генетическое тестирование с родителями.

В тяжелых случаях нарушения дефект перегородки может включать в себя несколько отверстий. К другим аномалиям могут относиться аномальная изомерию или аномальный легочный венозный возврат.

В редких случаях многочисленные разновидности сложных врожденных пороков сердца могут быть причиной синдрома Холта-Орама.

Дифференциальная диагностика

При назначении диагноза врачами также рассматриваются следующие состояния в отношении лиц с подозрением на синдром Холта-Орама:

• Хромосомные аномалии плода
• Лучевой синдром Дуэйна (синдром Окихиро)
• Анемия Фанкони
• Тератогенное воздействие
• Тромбоцитопения с отсутствием лучевой кости
• Синдром Таунса-Брокса
• Молочно-щелочной синдром
• Дефекты позвонков, анальная атрезия, трахеопищеводный свищ с атрезией пищевода и комплекс радиальных и почечных аномалий.

Читайте также:  Можно ли по узи определить синдром дауна у ребенка форум

 Лечение

Клиническое обследование, как правило, можно проводить в амбулаторных условиях, однако могут потребоваться стационарные исследования и хирургическое лечение. Больные принимаются для сердечно-сосудистых исследований и возможного хирургического вмешательства.

Лицам с прогрессирующей сердечной недостаточностью может потребоваться имплантация постоянного кардиостимулятора сердца.

Хирургическое лечение может быть необходимым для исправления пороков сердца или, вероятно, для улучшения функционирования конечностей.

Никаких конкретных лекарственных средств для лечения патологии не применяется. Однако антибиотикопрофилактика и антикоагуляция могут потребоваться в зависимости от тяжести врожденного порока сердца.

Хирургическое лечение

Большинство поражений сердца, таких как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, поддаются полной хирургической коррекции, если не возникли легочная гипертензия или желудочковая недостаточность.

Дефекты перегородки без гемодинамически значимого шунтирования не требуют хирургического вмешательства.

Дети с тяжелыми аномалиями конечностей могут получать направление к хирургам-ортопедам для рассмотрения назначения различных процедур. Детям с тяжелым укорочением конечностей могут быть показаны протезы.